醫療器械凈化解決方案及規范

1、GB50073-2013潔凈廠(chǎng)房設計規范

2、醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房設計規范 GB 50457-2008

3、體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細則（試行）

4、YY/T 1244-2014 體外診斷試劑用純化水

5、中國藥典GMP2015版純化水標準

6、《潔凈室施工及驗收規范》GB50591-2010

7、無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范 - YY 0033-2000

醫療器械GMP車(chē)間解決方案：

　　1、在生產(chǎn)或使用中活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)的污染（包括熱原）對產(chǎn)品產(chǎn)生重要影響的植入性醫療器械，醫療器械GMP車(chē)間規劃設計，應對工作環(huán)境進(jìn)行控制，對滅活的方法應予驗證并保存記錄。此類(lèi)產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應在有規范要求的、可控的環(huán)境下進(jìn)行。

　　2、對非無(wú)菌植入性醫療器械或使用前預期滅菌的醫療器械，如果通過(guò)確認的產(chǎn)品清潔、包裝過(guò)程，能將污染降低并保持一致的控制水平，醫療器械GMP車(chē)間施工，應建立一個(gè)受控的環(huán)境來(lái)包含該確認的清潔和包裝過(guò)程。生產(chǎn)企業(yè)可參照YY0033-2000標準或自行驗證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。

　　3、應對受污染或易于污染的產(chǎn)品進(jìn)行控制。應對受污染或易于污染的產(chǎn)品、工作臺面或人員建立搬運、清潔和除污染的文件。

醫療器械GMP車(chē)間施工設計參考：

　　1、《醫療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規范（試行）》，國家食品藥品監督管理局（2009年）--2015廢止。

　　2、《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細則（試行）》，國家食品藥品監督管理局（2007年）--2015廢止。

　　3、《關(guān)于實(shí)施(醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（試行）)及其配套文件有關(guān)問(wèn)題的通知》（2011年）--2015廢止。

　　前面1~3的2007、2009年醫療器械的規范、細則、標準在2015年停用，醫療器械GMP車(chē)間規劃，代之2015的醫療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規范及無(wú)菌、植入、體外診斷試劑三個(gè)附錄。

     4、醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房設計規范 GB 50457-2008

     5、體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細則（試行）

     6、YY/T 1244-2014 體外診斷試劑用純化水

     7、中國藥典GMP2015版純化水標準

     8、《潔凈室施工及驗收規范》GB50591-2010

     9、無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范 - YY 0033-2000

　 10、《潔凈廠(chǎng)房設計規范》（GB50073-2010）

　 11、《潔凈室施工及驗收規范》（GB50591-2013）

　 12、《醫療產(chǎn)品的無(wú)菌加工第1部分：通用要求》（YY/T0567.1-2005）

　 13、《無(wú)菌醫療器械生產(chǎn)與質(zhì)量管理講義》，國家藥品監督管理局（2000）

為確認A級潔凈區的級別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。A級潔凈區空氣懸浮粒子的級別為ISO4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為ISO5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO7和ISO8。對于D級潔凈區（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO8。測試方法可參照ISO14644-1。

　?。?）在確認級別時(shí)，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統的長(cháng)采樣管中沉降。在單向流系統中，應當采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。

　?。?）動(dòng)態(tài)測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過(guò)程中進(jìn)行，證明達到動(dòng)態(tài)的潔凈度級別，但培養基模擬灌裝試驗要求在“較差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測試。

　根據相關(guān)規范要求，對無(wú)菌醫療器械生產(chǎn)車(chē)間、藥品生產(chǎn)車(chē)間、醫學(xué)生物學(xué)實(shí)驗室、手術(shù)室等都要求建設符合相關(guān)標準的潔凈室。在潔凈室建設或改建時(shí)，不能依賴(lài)于較終的竣工驗收來(lái)保證潔凈室的質(zhì)量，必須從設計及設備選型階段就嚴格把關(guān)，在建設的全過(guò)程中對主要關(guān)鍵點(diǎn)嚴格檢查、監督，在實(shí)際使用中定期監測才能保證潔凈室達到設計指標和使用要求。

　　無(wú)菌醫療器械是任何標明“無(wú)菌”的醫療器械，生產(chǎn)潔凈室是保證無(wú)菌醫療器械質(zhì)量的基本條件，控制無(wú)菌醫療器械生產(chǎn)過(guò)程的環(huán)境并規范其生產(chǎn)，防止環(huán)境對無(wú)菌醫療器械污染，潔凈室必須滿(mǎn)足規定環(huán)境參數的要求來(lái)建設和定期監測。

　　 醫療器械凈化工程建設中需考慮從以下問(wèn)題：

　　1.醫療器械包裝車(chē)間潔凈室工程所需要的凈化材料；

　　2.醫療器械廠(chǎng)房潔凈室及醫療器械包裝車(chē)間潔凈室工程的設計、安裝、調試、維護等綜合服務(wù)；

　　3.醫療器械包裝車(chē)間潔凈室工程空調凈化部分。

　　溫度和相對濕度

　　無(wú)菌醫療器械在無(wú)特殊規定時(shí)，通常要求溫度在法規標準檢測StandardandTesting18~28C，濕度在45%~65%，企業(yè)一般都可以控制在要求內。如在動(dòng)態(tài)監測中發(fā)現達不到要求，可能是室內有產(chǎn)熱大的儀器設備。

　　風(fēng)量、換氣次數、靜壓差

　　在潔凈室體積確定的情況下，換氣次數由該室的送風(fēng)量決定，而靜壓差取決于房間的送風(fēng)量與回風(fēng)量、排風(fēng)量的差值。系統總送風(fēng)量、新風(fēng)量、總排風(fēng)量和對外壓差可以通過(guò)調整風(fēng)機頻率轉速或總閥門(mén)開(kāi)啟度來(lái)實(shí)現，各房間的風(fēng)量和壓力則可通過(guò)調整分支管路閥門(mén)開(kāi)度來(lái)現。

　　懸浮粒子、浮游菌、沉降菌

　　測試條件如不能滿(mǎn)足規定的環(huán)境參數(溫濕度、風(fēng)速、換氣次數、靜壓差在規定范圍之內)要求，關(guān)鍵項目懸浮粒子、浮游菌或沉降菌的測試結果應視為無(wú)效。由于溫度、相對濕度、風(fēng)速、換氣次數、靜壓差共同構成了潔凈室的微氣候，是潔凈室維護正常與否的重要指征，可將關(guān)鍵工序關(guān)鍵項目測試修訂為關(guān)鍵工序全性能測試。只有這樣，才能全面、系統監測生產(chǎn)潔凈室，為確保潔凈室性能監測的數據科學(xué)性、準確性，測試部門(mén)在進(jìn)行關(guān)鍵項目懸浮粒子、微生物測試時(shí)，應同時(shí)進(jìn)行溫度、相對濕度、換氣次數、靜壓差等前提條件的測試。

　　溫度

　　潔凈室夏季室溫超過(guò)設計范圍的原因，多是由于開(kāi)始確定的各潔凈室的空調送風(fēng)量即換氣次數時(shí)只注重滿(mǎn)足潔凈度指標，忽視了對各潔凈室熱平衡的校核計算。因此在生產(chǎn)潔凈室的設計及運行過(guò)程中，必須對潔凈室的空調送風(fēng)參數進(jìn)行實(shí)時(shí)修正，保證各個(gè)季節生產(chǎn)潔凈室的溫度都維持18~28C。溫度和相對濕度主要影響產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及細菌的繁殖條件，還能引發(fā)由生產(chǎn)操作人員舒適度對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。

　　送風(fēng)量、換氣次數

　　醫療器械凈化工程-無(wú)菌潔凈室工程設計階段對送風(fēng)量的確定，首先要滿(mǎn)足相應潔凈度級別的換氣次數要求，同時(shí)還要通過(guò)熱、濕負荷校核來(lái)進(jìn)一步確定風(fēng)量，在此基礎上對高效過(guò)濾器進(jìn)行選用。過(guò)濾器的處理風(fēng)量應小于或等于額定風(fēng)量，設置在同一潔凈區內的高效(亞高效、超高效)空氣過(guò)濾器的阻力、效率宜接近。

　　醫療器械GMP車(chē)間管控總要求：

　?。?）表面平滑；（2）表面有耐磨性；（3）良好的熱絕緣性；（4）不易產(chǎn)生靜電；（5）不吸濕，不透濕；（6）吸聲性好；（7）容易加工；（8）表面不易附著(zhù)灰塵；（9）容易除去附著(zhù)的灰塵；